Některé geneticky určené poruchy postihují hlavně tepny (jiné se týkají pouze aorty), jiné postihují žíly a lymfatické cévy. S některými anomáliemi je narušen vývoj několika typů cév..
Nemoci pojivové tkáně (dysplazie) jsou rozděleny do dvou velkých skupin: (1) onemocnění způsobená mutacemi v jednom genu, které způsobují poškození nebo nějakým způsobem poškozují komponenty extracelulární matrice; (2) onemocnění způsobená vnějšími faktory ovlivňujícími extracelulární matrici, jako je revmatoidní artritida a systémový lupus erythematodes. První skupina zahrnuje mnoho nemocí s lézemi CVS. Citlivost na tzv. Získaná onemocnění pojivové tkáně je částečně determinována geneticky.
Dědičná patologie extracelulární matrice. Tyto nemoci (
U některých onemocnění pojivové tkáně se zdá, že vaskulární patologie je spojena s oslabením jejich stěn, například křehkost tepen pozorovaných ve vaskulární formě Ehlers-Danlosova syndromu, způsobená mutacemi v genu kódujícím prokolagen typu III, COI.3A1. Podobné patogenetické mechanismy pravděpodobně způsobují vývoj atypických případů aortální aneuryzmy nebo prolapsu chlopně pozorovaných u pacientů s klasickou formou Ehlers-Danlosova syndromu a osteogenezní imperfecta.
Současně kardiovaskulární poruchy pozorované u Marfanova syndromu způsobené mutacemi v genu kódujícím fibrillin-1 (glykoprotein extracelulární matrix) nejsou spojeny s „slabostí“ pojivové tkáně. Na druhé straně, nejvíce fenotické rysy jsou způsobeny dysregulací aktivity transformačního růstového faktoru beta (TCE-beta), která je obvykle řízena vazbou na fibrillin. Nedávno bylo prokázáno, že jiné Mendelovy dědičné arteriopatie jsou způsobeny defekty v receptorech TGF-P.
Toto autozomálně dominantní onemocnění se vyskytuje poměrně často (2-3 případy na 10 000 lidí) mezi zástupci všech ras a etnických skupin. Přes stanovení genetického a biochemického základu nemoci je diagnóza Marfanova syndromu mimo rodiny s klasickými fenotypovými projevy založena hlavně na analýze klinických symptomů. Moderní kritéria jsou vyvíjena s přihlédnutím k postiženým orgánům a systémům: orgány zraku, kostra, srdce a aorta, další tělesné systémy a také historie rodiny.
Přítomnost projevů specifičtějších pro Marfanův syndrom, jako je dilatace aorty, disekce aorty u mladých lidí bez hypertenze, ektopie čočky a ektaze dura mater, je zjevně důležitější z diagnostického hlediska než poruchy charakteristické pro jiná onemocnění pojivové tkáně a vyskytující se v obecná populace, jako je skolióza, hypermobilita kloubů, krátkozrakost a prolaps mitrální chlopně (MVP).
Nejčastější abnormality CVD jsou dilatace MVP a Valsalva sinus. Klinické projevy těchto poruch ve formě mitrální regurgitace, aortální regurgitace a aortální disekce a, pokud nejsou léčeny, způsobují většinu předčasných úmrtí, v důsledku toho průměrný věk těchto pacientů
Dědičná onemocnění pojivové tkáně (dysplazie pojivové tkáně - DST) jsou skupinou nosologických forem, které kombinují poruchy strukturálních proteinů a enzymatických systémů souvisejících se syntézou a metabolismem kolagenu. Tato onemocnění se vyznačují vysokou frekvencí výskytu v pediatrické praxi, lézí s více orgány, výrazným klinickým polymorfismem a složitostí diagnostiky a léčby. Výraz "dysplázie" znamená porušení tvorby orgánů a tkání v embryonálním a postnatálním období.
Všechna dědičná nebo vrozená onemocnění pojivové tkáně se obvykle dělí na diferencované dysplazie pojivové tkáně, které mají určitý typ dědičnosti a dobře definovaný klinický obraz (Marfan, Ehlers-Danlosovy syndromy, osteogenezní nedokonalost, odrůdy chondro-dysplasií) a nediferencované dysplazie pojivové tkáně (UCTD), mnoho syndromů bez jasných symptomů.
Zatímco četnost populací monogenních defektů pojivové tkáně je relativně nízká, UCTD jsou extrémně běžné, lze je nejen geneticky určit, ale také se mohou vyvíjet v důsledku různých vlivů vnějšího prostředí. Kromě závažných, klinicky významných jsou i benigní formy. Buněčné prvky pojivové tkáně jsou představovány fibroblasty a jejich rozmanitostí (osteoblasty, chondrocyty, odontoblasty, keratoblasty), makrofágy (histiocyty) a žírné buňky (žírné buňky). Extracelulární matrici představují 3 typy vláken: kolagenní, retikulární a elastická. Pojivová tkáň plní pět funkcí: biomechanická (nosný rám), trofická (metabolická), bariérová (ochranná), plastová (reparativní) a morfogenetická (strukturální a vzdělávací).
Protože pojivová tkáň tvoří asi 50% tělesné hmotnosti a je zastoupena ve všech orgánech a systémech, je DST častěji rozšířená, méně často lokální s převládající lézí jakýchkoli orgánů a systémů. U dědičných onemocnění pojivové tkáně způsobených defektem v různých genech je zaznamenán podobný klinický obraz,
strukturální změny způsobené ztrátou glykosaminoglykanů a hydroxyprolinu, v důsledku toho ztrácí tkáň svou sílu a pružnost. Fenotypové a orgánové projevy závisí na tom, která tkáň je více postižena - hustá nebo uvolněná. Geneticky určené rysy (pravděpodobně řízené jediným genem) se nazývají feny. Všechny klinické příznaky DST lze rozdělit do 3 skupin podle primárního uspořádání orgánů v embryogenezi: mezo-, ekto- a endodermální abnormality. Mezodermální anomálie (poškození husté, formované pojivové tkáně) se projevují změnami kostry a zahrnují astenickou konstituci, dolichostenomelii, arachnodaktylii, deformity hrudníku, páteře a lebky, ploché nohy, gotický patro a hypermobilitu kloubů. U variant s převládající lézí volné tkáně jsou charakteristické změny v kůži (ztenčení, hyperelasticita), hypoplasie svalů a tukové tkáně, patologie orgánů vidění, nervová, kardiovaskulární (srdeční vady, výhřezy, zvětšení průměru velkých cév) a dýchací systém, ledviny. Poruchy pojivové tkáně provázejí řadu chromozomálních a monogenních chorob (Downův syndrom, Aarskog-Scottův syndrom, mukopolysacharidóza atd.).
DST je anomálie tkáňové struktury, projevující se snížením obsahu určitých typů kolagenu nebo porušením jejich poměru, což vede ke snížení síly pojivové tkáně mnoha orgánů a systémů. Prodloužení (inzerce), zkrácení (delece) kolagenového řetězce a různé bodové mutace způsobují poruchy ve vytváření zesítění v molekule kolagenu, snížení jeho tepelné stability, zpomalení tvorby kolagenu, změnu posttranslačních modifikací a zvýšení intracelulární degradace.
Datum přidání: 2015-06-04; Zobrazení: 1126; Porušení autorských práv?
Váš názor je pro nás důležitý! Pomohl zveřejněný materiál? Ano | Ne
Poruchy dědičné pojivové tkáně (HNCT) jsou heterogenní skupinou monogenních chorob způsobených genetickými defekty. Patří mezi nejčastější genetické syndromy.
Vývoj HNCT je založen na genových mutacích odpovědných za syntézu nebo rozklad složek extracelulární matrice pojivové tkáně. Existuje velká skupina monogenních HNCT asociovaných s mutacemi v genech extracelulárních matricových proteinů (kolagenů různých typů, fibrillin, tenascin), genů pro receptory růstových faktorů, zejména TGF-ß (transformující růstový faktor β) a matricových metaloproteináz.
Mutace těchto genů vedou k vývoji mnoha HNCT, jejichž počet je dnes více než 250. Většina z těchto syndromů je poměrně vzácná, například Marfanův syndrom, Ehlers-Danlosův syndrom, osteogenesis imperfecta a mnoho dalších. atd. Jsou založeny na dobře známých monogenních defektech extracelulární matrice, zděděných hlavně u autozomálně dominantních nebo autozomálně recesivních typů.
Všudypřítomná přítomnost pojivové tkáně určuje rozmanitost patologie spojené s jejími defekty.
Většina monogenních HNCT jsou vzácná onemocnění, jejich frekvence je menší než 1 na 2000 obyvatel, frekvence multifaktoriálních nesyndromických forem je mnohem vyšší, ale dosud neexistují přesné informace o prevalenci v populaci.
ICD-10
Ehlers-Danlosův syndrom Q79.6,
Marfanův syndrom Q87.4,
osteogenesis imperfecta Q78.0.
Při přípravě materiálu byly použity informace z otevřených zdrojů.
Autozomálně dominantní onemocnění
U autozomálně dominantní dědičnosti postačuje pro projev nemoci heterozygotní mutace mutace. Zároveň chlapci a dívky onemocní stejnou frekvencí. Z kvantitativního hlediska existuje více dominantních nemocí než recesivních. Na rozdíl od recesivních mutací nevedou dominantní mutace k úplné inaktivaci funkce kódovaného proteinu. Jejich účinek je způsoben buď snížením jeho množství (tzv. Haploinduktivita), nebo výskytem nové agresivní vlastnosti v mutantním proteinu.
Pravděpodobnost, že budou nemocné děti v manželství heterozygotního nositele dominantní mutace se zdravým partnerem, je 50%. Autozomálně dominantní onemocnění proto mohou mít povahu rodiny a přenášet se z generace na generaci a mezi příbuznými pouze od jednoho z rodičů pacienta. Tento typ přenosu se někdy nazývá vertikální dědičnost. Jsou-li oba rodiče dítěte s dominantním onemocněním zdravé, lze předpokládat, že se toto onemocnění vyvinulo v důsledku nové mutace v zárodečných buňkách jednoho z manželů..
Podle některých zpráv je asi 80% syndromů s autozomálně dominantním způsobem dědičnosti výsledkem de novo mutací v zárodečných buňkách otců. V tomto případě je riziko znovuzrození nemocného dítěte stejné jako v jiných rodinách. Výjimkou z tohoto pravidla jsou dominantní nemoci s neúplným projevem nebo neúplnou penetrací, kdy je vývoj nemoci dodatečně ovlivněn některými vnějšími faktory nebo, častěji, stavem některých jiných genů. V těchto případech mohou být nosiče dominantní mutace zdravé a jejich děti mohou být nemocné nebo naopak. Penetrace nad 60% je vysoký stupeň recidivy onemocnění v generacích. Dominantní gen může mít různou expresivitu, to znamená, že v rámci jedné rodiny se obraz onemocnění může lišit v závažnosti a klinických projevech. Připomeňme si, že pojmy penetrace a expresivita byly zavedeny do genetické praxe známým ruským genetikem N. V. Timofeevem-Resovským. Petrohradský spisovatel Daniil Granin napsal příběh „bizona“ o tomto prominentním vědci genetiky a o zajímavé osobě.
Dominantní mutace v homozygotním stavu u pacientů jsou vzácné a jsou zpravidla spojeny s vážnějším klinickým obrazem. S heterozygotním transportem dominantní mutace v genu pro lipoproteinový receptor s nízkou hustotou u pacientů s familiární hypercholesterolémií se tedy koronární srdeční onemocnění a infarkt myokardu vyvíjejí ve věku 30-40 let, zatímco s homozygotním kočárem - v první dekádě života. U dominantního typu dědičnosti nedochází k hromadění mutací v populaci, protože pacienti často neopouštějí potomstvo kvůli závažnosti jejich stavu. Mnoho dominantních onemocnění se objevuje v poměrně pozdním věku, na konci minulého století bylo prokázáno, že nejčastějšími autozomálně dominantními nemocemi jsou dědičné nádorové syndromy. Jejich celková frekvence v různých populacích dosahuje 1% a nejčastěji mutace, které je způsobují, jsou přenášeny z generace na generaci a nevznikají de novo.
Dědičné dysplazie pojivové tkáně
Dědičné dysplazie pojivové tkáně jsou heterogenní skupinou monogenních chorob způsobených přítomností mutací v genech proteinů extracelulární matrix nebo v enzymech jejich biosyntézy, jakož i v genech zapojených do regulace morfogeneze pojivové tkáně. Většina z těchto chorob je dědičná autozomálně dominantním způsobem. Collagens, velká rodina úzce příbuzných proteinů extracelulární matrice, hraje hlavní roli při udržování strukturální integrity různých pojivových tkání, což představuje více než 30% celkové hmotnosti proteinů těla savců. Objev asi 40 kolagenových genů a dešifrování jejich molekulární povahy vytvořily předpoklady pro studium molekulárního základu etiologie a patogeneze dědičných kolagenopatií - heterogenní skupina více než 70 monogenních chorob.
Nejznámější genetickou variantou dědičné dysplazie pojivové tkáně je Marfanův syndrom. Dlouho se předpokládalo, že toto onemocnění je způsobeno mutacemi v jednom z kolagenových genů. Ukázalo se však, že v Marfanově syndromu je primární biochemickou vadou narušení struktury fibrilinu 1, strukturního proteinu z mikrofibrilárních elastických vláken extracelulární matrice. Spolu s tím byla popsána další autozomálně dominantní onemocnění, u kterých mají pacienti fenotyp podobný marfanu. Pojďme se podrobněji zabývat těmito dvěma skupinami dědičných dysplasií pojivové tkáně..
Dědičné kolagenopatie
V současné době je známo 27 různých typů kolagenových proteinů. Každý z nich se skládá ze tří rovnoměrně kroucených polypeptidových alfa řetězců, které vytvářejí strukturu podobnou trojstěnné šňůře. Různé typy kolagenu mohou být tvořeny buď třemi stejnými alfa řetězci, nebo dvěma nebo třemi různými polypeptidy v poměru 2: 1 nebo 1: 1: 1. Každý alfa řetězec je kódován vlastním genem, takže rozmanitost kolagenových genů je větší než rozmanitost odpovídajících proteinů. Biosyntéza zralých kolagenů je doprovázena neobvykle velkým počtem posttranslačních modifikací, takže na jedné molekule prokolagenového polypeptidového řetězce dochází více než 120 reakcí. Do těchto transformací je zapojeno více než tucet různých enzymů. Všechny zralé kolagenové proteiny jsou schopné tvořit velké supramolekulární agregáty. Obrázek 45 ukazuje hlavní kroky v biosyntéze kolagenu..
Jakýkoli alfa řetězec obsahuje kolagenovou doménu, v níž je každá třetí aminokyselina, s výjimkou krátké C-terminální oblasti, glycin. Molekulární vzorec kolagenové domény tedy může být psán jako (Gly-X-Y) n, kde X a Y jsou non-Gly aminokyseliny. Různé alfa řetězce kolagenu se liší v počtu a délce (Gly-X-Y) -MOTHBOB v kolagenové doméně a ve specifickém obsahu aminokyselin v polohách X a Y. Přítomnost glycinu, nejmenší z aminokyselin, v každé třetí poloze kolagenových polypeptidových řetězců je nezbytná pro jejich správné zkroucení do trojité spirály, protože glycin zabírá omezený prostor ve středu triplexu. Proto jakékoli mutace vedoucí k nahrazení glycinu jinou aminokyselinou budou doprovázeny místními poruchami ve struktuře trojité šroubovice a dezorganizací větších kolagenových agregátů. Mutace, které narušují strukturu C-terminální oblasti řetězce ADPH, také vedou k vážným důsledkům, protože tvorba triplexu podle typu "zip" začíná přesně z této oblasti molekuly. Kromě toho jsou v této oblasti lokalizována místa interakce kolagenu s více než 50 dalšími proteiny. Patologický proces je méně závažný, pokud v důsledku mutace alfa řetězec zcela ztratí schopnost podílet se na tvorbě zralých molekul kolagenu. Jedná se o mutace doprovázené předčasným ukončením translace nebo ovlivňující N-terminální oblasti alfa řetězce kolagenu. Současně se na tvorbě triplexové struktury podílejí pouze normální polypeptidy, mutantní alfa řetězce v ní nejsou zahrnuty a brzy po syntéze podstoupí intracelulární proteolýzu. Výsledkem je, že rychlost syntézy zralých molekul kolagenu klesá, ale jejich struktura zůstává normální a neztrácejí schopnost vytvářet uspořádané supramolekulární agregáty. Dominantní povaha nemocí způsobených narušením struktury molekul kolagenu je vysvětlena skutečností, že přítomnost spolu s mutantními normálními alfa řetězci nezabrání vzniku defektů ve vláknech nebo jiných supramolekulárních kolagenových komplexech. Nemoci způsobené zhoršenou biosyntézou molekul kolagenu a spojené s přítomností mutací v genech odpovídajících enzymů se dědí recesivně..
Kolageny typu I, II a III jsou hlavní a představují více než 90% všech kolagenových proteinů. Jsou schopni vytvářet velké, vysoce organizované fibrily, ve kterých jsou jednotlivé kolagenové molekuly uspořádány ve čtyřkrokových krocích. Zbytek kolagenových proteinů patří do třídy nefibrilárních kolagenů, které tvoří malé fibrily nebo listové membránové formace.
Kolagen typu I je široce exprimován, ale je obzvláště hojný v kosterním systému, šlachách a kůži. Kolagen typu II je hlavním kolagenem chrupavky. Tvoří také základ sklovitého humoru. Kromě toho jsou drobné kolageny typu IX, X, XI a XII exprimovány v chrupavkové tkáni. Fetální hlavní kolagen typu III je hlavní složkou stěn krevních cév a střev. Kolagen typu IV je přítomen v bazálních membránách. Kolagen V tvoří lešení uvnitř fibril hlavního kolagenu. Kolagen typu VI se podílí na interakcích mezi hlavními kolagenovými vlákny a jinými strukturálními složkami extracelulární matrice. Kolageny typu VII a XVII jsou přítomny v epidermálních keratinocytech a jsou součástí kožních podpůrných fibril. Kolagen typu VIII a XVIII se nachází ve vaskulárním endotelu a rohovce, podílejí se na regulaci neovaskularizace a tvorbě Descemetovy membrány. Zbytek kolagenů je spojen s hlavními kolageny typu I a II, což podporuje jejich interakci s jinými proteiny extracelulární matrice. Je zřejmé, že strukturální defekty v kolagenu mohou být doprovázeny vážným poškozením pojivové tkáně. V současné době byly mutace spojené s různými nozologickými formami dědičných kolagenopatií nalezeny ve 25 kolagenových genech zapojených do syntézy 13 různých typů kolagenu. Klinické projevy těchto nemocí dobře korelují s expresním vzorcem různých typů kolagenů as funkcemi, které vykonávají..
Ehlers-Danlosův syndrom
Klasické varianty Ehlers-Danlosova syndromu, které se vyznačují hyperroztažitelností a ztenčováním kůže, hypermobilitou kloubů, nerovnoměrným růstem zubů, deformací nehtů, anomáliemi skeletu, prolapovanými srdečními chlopněmi a dalšími klinickými projevy, jsou způsobeny defekty kolagenu typu V.
Obrázek 1. Pacient s Ehlers-Danlosovým syndromem
Nejzávažnější je „arteriální“ typ nemoci, protože může být doprovázena prasknutím tepen a perforací vnitřních orgánů. V tomto případě se kolagen typu III jeví jako defektní, hojně přítomný ve stěnách krevních cév a střev. U Ehlers-Danlosova syndromu typu VII, který se vyznačuje hyperroztažitelností a snadnou zranitelností kůže, výraznou hypermobilitou kloubů, trpaslíkem a skeletální dysplasií, byly v genech COL1A1 a COL1A2 kolagenu typu I nalezeny specifické mutace. Všechny mutace identifikované u pacientů s tímto typem onemocnění ovlivňují rozpoznávací místo pro jednu z proteáz zapojených do zpracování kolagenu I, jmenovitě odstranění N-koncového propeptidu. Zbytek variant Ehlers-Danlosova syndromu se dědí autozomálně recesivně, protože většina z nich je způsobena mutacemi v genech enzymů biosyntézy kolagenu.
Doprovodnými příznaky mnoha variant dědičných kolagenopatií a především Ehlers-Danlosova syndromu jsou dystrofie nehtů, dentinogenesis imperfecta, periodontální onemocnění..
Dediční kolagenopatie mohou doprovázet také prolaps mitrálních a jiných srdečních chlopní. Zejména je tento příznak zahrnut do struktury Sticklerova syndromu a klasických forem Ehlers-Danlosova syndromu.
Kolagenóza je skupina nemocí charakterizovaných poškozením pojivové tkáně, včetně vláken obsahujících kolagen. Kolagenózy patří do skupiny patologií zahrnujících tkáně bohaté na proteiny, které udržují správné fungování orgánů a částí těla. Kolagenóza má za následek nesprávnou funkci svalů, kloubů a dalších orgánů, jakož i poškození kůže.
Příznaky kolagenózy mohou zahrnovat:
Existuje více než 200 patologií pojivové tkáně, jejichž příznaky a příčiny spolu úzce souvisejí. Zkusme přijít na některé z nejběžnějších typů kolagenózy.
Některá onemocnění pojivové tkáně jsou výsledkem změn v určitých genech. Nejběžnější jsou:
Tento syndrom je skupinou chorob dědičné povahy, jejichž charakteristickým znakem jsou hyper-měkké klouby, zvýšená elasticita kůže, poškozené krevní cévy, abnormální růst jizev a modřin. Příznaky tohoto syndromu se mohou pohybovat od mírných po těžké. V závislosti na konkrétním typu Ehlers-Danlos mohou příznaky tohoto onemocnění zahrnovat následující:
Vrozená epidermolýza bullosa
Lidé s tímto onemocněním mají tak křehkou pokožku, že téměř jakýkoli kontakt s ní je doprovázen výskytem tenkostěnných puchýřů se serózním obsahem. Takové puchýře mohou nastat, když je člověk zasažen, spadne na zem a dokonce i odření oblečení na určitých částech kůže..
V závislosti na konkrétním typu vrozené epidermolytické bulózy mohou být nepříznivě ovlivněny dýchací cesty, zažívací trakt, močový měchýř, svaly nebo jiné orgány. Epidermolýza bullosa se zpravidla projevuje okamžitě při narození dítěte, protože samotný akt při porodu je do jisté míry prvním mechanickým zraněním.
Klinický obraz tohoto onemocnění je charakterizován poškozením nejdůležitějších orgánů a systémů: kardiovaskulárního a centrálního nervového systému, muskuloskeletálního systému, orgánů vidění a dýchání. Lidé s Marfanovým syndromem jsou vysokí, mají příliš dlouhé kosti a tenké „pavoučí“ prsty a ruce.
Mezi další problémy doprovázející Marfanův syndrom patří problémy se zrakem v důsledku abnormálního umístění čočky oka a zvětšení aorty. Marfanův syndrom je spouštěn mutacemi v genu, který reguluje strukturu fibrilinového proteinu.
Tato patologie je vrozená porucha charakterizovaná křehkostí kostí, nízkou svalovou hmotou. Existuje několik typů tohoto onemocnění. Specifické příznaky osteogeneze imperfecta závisí na konkrétním typu onemocnění a mohou zahrnovat následující:
Příčinou této patologie je mutace genů COL1A1 a COL1A2, které jsou zodpovědné za kolagen typu 1, a také změna kvality proteinu..
Autoimunitní onemocnění jsou kombinací nemocí, při nichž dochází pod vlivem vlastního imunitního systému k deformaci a destrukci tkání a orgánů lidského těla. Vědci se domnívají, že tato porucha se vyskytuje u geneticky vnímavých jedinců. Mají ochranný imunitní systém, který produkuje protilátky, které útočí na jejich vlastní tkáně. Tento typ patologie zahrnuje následující nemoci.
Dermatomyositida a polymyositida
Tato onemocnění jsou založena na zánětlivých procesech vyskytujících se na pozadí specifického působení lidského imunitního systému. Dermatomyositida je charakterizována zánětem kůže a polymyositida je charakterizována zánětem svalů. Příznaky obou nemocí jsou charakterizovány:
Při tomto onemocnění imunitní systém útočí na synovium - membránu membrán lemujících kloubní dutinu. V důsledku tohoto účinku se zanícený, objeví se bolest a otok, pocit ztuhlosti v celém těle. Mezi další příznaky revmatoidní artritidy patří:
Tento termín se týká skupiny nemocí ze skupiny kolagenóz, které se vyznačují zahušťováním kůže, zvýšením tkáně jizvy a poškozením vnitřních orgánů. Tyto poruchy spadají do dvou hlavních kategorií: systémová a fokální sklerodermie..
Sjogrenův syndrom je chronické systémové onemocnění, při kterém imunitní systém napadá slzné a slinné žlázy, stejně jako žlázy sliznic. Výsledkem tohoto patologického procesu je dysfunkce těchto žláz s následným snížením množství produkované sekrece. Hlavním syndromem Sjogren jsou suché oči a ústa a neustálá únava a bolest kloubů..
Systémový lupus erythematodes
Systémový lupus erythematodes, ovlivňující kapiláry a pojivové tkáně, má negativní vliv na celé tělo jako celek. Příznaky lupus erythematosus se vyznačují následujícími příznaky:
Tento termín je charakteristický pro více než 20 různých stavů charakterizovaných zánětem cévních stěn. V důsledku toho může vaskulitida narušit oběh orgánů a jiných tkání v těle..
Smíšené onemocnění pojivové tkáně - smíšená kolagenóza.
S takovou kolagenózou u lidí jsou současně odhaleny rysy několika onemocnění: lupus erythematosus, dermatomyositida, revmatoidní artritida atd. Mnohostranné projevy této patologie se u pacientů projevují různými způsoby: někdo si stěžuje na mírné příznaky, zatímco u některých se mohou vyskytnout závažné komplikace, včetně infekcí, mrtvice, selhání ledvin a dalších nebezpečných jevů..
Léčba kolagenózou závisí na mnoha různých faktorech: na typu onemocnění a jeho příznacích, závažnosti onemocnění a na individuálních charakteristikách těla pacienta. Opatření pro léčbu kolagenózy nejčastěji pomáhají, pokud ne zcela vyléčí nemoc, pak alespoň kontrolují nepříjemné symptomy kolagenózy.
plní v těle velké množství funkcí - podporuje, formuje, metabolizuje, reguluje imunitní odpověď a je součástí téměř všech orgánů a systémů.
Dědičné poruchy struktury a funkce pojivové tkáně se proto jen zřídka projevují jako izolovaná porucha.
Ve většině případů jsou takové poruchy způsobeny mutacemi v genech kódujících strukturní proteiny pojivové tkáně (kolagen, elastiny, tenasciny, fibriliny) nebo jejich regulátory.
Strukturální nebo funkční deficit těchto proteinů může vést k narušené syntéze, struktuře, elastickým vlastnostem, rychlosti obnovy a dalším vlastnostem pojivové tkáně.
Dědičné poruchy pojivové tkáně jsou rozšířené. Některé slavné historické osobnosti trpěly chorobami skupiny DST. Například slavný houslista Niccolo Paganini měl Marfanův syndrom.
Tato nemoc trpěla také první prezident Spojených států, Abraham Lincoln. V současné době skupina DST sdružuje asi 200 nezávislých nemocí, které se vyskytují v populaci s různými frekvencemi..
Byly shromážděny rozsáhlé informace o genetickém základě, patogenezi a klinické rozmanitosti CTD, nicméně některé podmínky je stále obtížné klasifikovat.
Klinické příznaky CTD jsou na jedné straně snadno detekovatelné a na druhé straně mohou stejně snadno uniknout pozorování, pokud jim nevykazujete zvláštní pozornost..
Dědičná onemocnění pojivové tkáně se obvykle projevují selháním mnoha orgánů a systémů, ale nejčastějšími příznaky jsou změny tělesných proporcí (vysoké, podlouhlé končetiny, dlouhé prsty, úzká ramena, úzká deformovaná hrudník, poruchy držení těla) a hypermobilita kloubů..
Příznaky běžné u dědičných poruch pojivové tkáně
| LOKALIZACE | FUNKČNÍ FUNKCE | MANIFESTACE |
| Klouby a vazy | Hypermobilita | Chronická bolest kloubů, obvyklé dislokace a / nebo subluxace, patologická pohyblivost obratlů, výrony |
| Kostra | Protažení, snížení mineralizace kostí | Vysoká postava, dlouhé končetiny a prsty, sklon ke zlomeninám, deformace kostí, včetně páteře a hrudníku |
| Kůže | Zvýšené prodloužení nebo naopak křehkost | Nadměrná, měkká, hyperelastická nebo suchá a křehká kůže; jizvy ve formě "papyrusových" jizev; striae nesouvisí s těhotenstvím nebo rychlým úbytkem hmotnosti |
| Oči | Slabost ciliárního svalu a vazů | Krátkozrakost, dislokace / subluxace čočky, odchlípení sítnice |
| Ventily | Zvýšená rozšiřitelnost | Valvulární prolaps, žilní chlopňová nedostatečnost, křečové žíly, subakutní bakteriální myokarditida |
| Plavidla | Nedostatek elastické komponenty | Rozšíření kořene aorty, disekční aneuryzma aorty, prasknutí velkých cév, „křehkost“ krevních cév, snadná trauma |
| Zažívací ústrojí | Nedostatek elastické komponenty | chronické trávicí poruchy |
| Sval | Rozšiřitelnost | Svalová slabost; kýla; protahování (dilatace), prolaps a prolaps vnitřních orgánů |
Závažnost příznaků u DST je velmi proměnlivá - od minimálně vyjádřené zvýšené elasticity kůže a hypermobility kloubů po vážné poruchy, které mohou představovat vážné ohrožení života..
Pacienti s těmito frekvencemi jsou dlouhodobě sledováni lékaři různých specializací, ale nemoci ze skupiny DST nejsou vždy včas diagnostikovány. Rozmanitost a trvání poruch významně snižují kvalitu života pacientů.
Stanovení správné diagnózy u pacientů s CTD vám umožní vyvinout komplexní program léčby, rehabilitace a prevence specifických komplikací.
Proč potřebujete konzultaci s genetikem??
Je důležité si uvědomit, že rodinám s případy CTD nebo s nimi byly doporučeny lékařské genetické poradenství..
Nejčastější nemoci ze skupiny dědičných chorob pojivové tkáně:
Domluvte si schůzku:
Při registraci z webu - 5% sleva na všechny služby! S výjimkou MRI
Poruchy dědičné pojivové tkáně (HNCT) nebo, jak se také říká v Rusku, dysplazie pojivové tkáně je jedním z nejkontroverznějších problémů klinické medicíny..
Až donedávna došlo v naší zemi k terminologickému zmatku a neexistenci jednotného přístupu k posuzování těchto podmínek..
Jednalo se především o tzv. Nediferencovaný HNCT, který zahrnoval všechny varianty vrozené „slabosti“ pojivové tkáně, s výjimkou monogenního Marfana, Ehlers-Danlos a řady dalších..
Nedostatek jasných diagnostických kritérií vedl ke skutečnosti, že všechny případy detekce jakýchkoli příznaků dysembryogeneze byly libovolně označeny jako HNCT [1]. Taková široká a nepřiměřená interpretace vedla k předávkování, vytvořila předpoklady pro psychogenní iatrogenics..
Za účelem překonání stávajících rozporů v definicích a kritériích pro diagnostiku jednotlivých klinických variant HNST, vypracoval výbor odborníků All-Russian Scientific Card Card kardiologic (VNOK) první národní doporučení přijatá na ruském Národním kardiologickém kongresu v roce 2009 a revidovaná v roce 2012 [2]. Toto úsilí umožnilo významně přinést přístupy k diagnostice NNST v naší zemi s mezinárodní praxí..
Termín "HNCT" spojuje geneticky a klinicky heterogenní skupinu nemocí založených na obecných poruchách při tvorbě pojivové tkáně v embryonálním a postnatálním období.
Genetická heterogenita HNCT znamená monogenní a multifaktoriální povahu nemoci. První je realizován ve skupině relativně vzácných monogenních syndromů Marfana a Ehlerse - Danlosa, spojených s mutacemi v genech proteinů extracelulární matrix.
Při vzniku nejpočetnější skupiny HNST multifaktoriální povahy jsou významné jak mutace velkého počtu různých genů, tak vliv faktorů prostředí..
Klinická heterogenita HNCT je spojena s všudypřítomnou distribucí pojivové tkáně v těle a řadou projevů vrozené „slabosti“ jejích jednotlivých složek..
Protože pro většinu HNCT neexistují žádné specifické laboratorní markery a molekulární genetické studie zůstávají nepřístupné a významné pouze ve vztahu k monogenním variantám patologie, priorita v diagnostice zůstává s klinickými příznaky..
Ve výše uvedených doporučeních jsou systematické podobné příznaky, z nichž ty, které mají největší diagnostickou hodnotu a jsou zahrnuty v publikovaných zahraničních doporučeních pro diagnózu nejstudovanějšího HNCT (Gentova kritéria pro Marfanův syndrom [3], Villefrancheho kritéria pro Ehlers-Danlosův syndrom [4], Brightonská kritéria) syndrom kloubní hypermobility [5]).
Je významné, že tyto příznaky jsou jasně odlišeny od stigmatů dysembryogeneze (malé vývojové anomálie), které, ačkoli jsou detekovány v HNCT častěji než v běžné populaci (což potvrzuje roli poruch embryogeneze při tvorbě HNCT), ve skutečnosti nejsou markery „slabosti“ pojivové tkáně. Seznam hlavních vnějších a viscerálních markerů HNCT je uveden v tabulce. 1.
Úplnost odhalených příznaků u konkrétního pacienta umožňuje diagnostikovat jednu nebo druhou variantu patologie pojivové tkáně.
V současné době se ve vztahu k HNCT doporučuje opustit zastaralé výrazy „diferencovaný“ a „nediferencovaný“ a navrhuje se hovořit o porušení klasifikovaných (s dohodnutými diagnostickými doporučeními) a nezařazených (nebo dysplastických fenotypů) - tabulka. 2 [1, 2]. Existují dohodnutá diagnostická doporučení: z monogenních syndromů HNCT - Marfan a Ehlers-Danlos, z multifaktoriálních - fenotyp MASS, prolaps primární mitrální chlopně, syndrom hypermobility kloubů.
Marfanův syndrom je autozomálně dominantní patologie založená na mutacích genu fibrillin-1 (N1). Fibrillin tvoří základ elastických vláken; je zvláště hojný v mezibuněčné matrici cévní stěny, srdce, chrupavky, čočky, rohovky a skořice. Mutace v genu N1 vedou k méněcennosti fibrilinu a narušení struktury a funkce uvedených orgánů a tkání..
Diagnóza Marfanova syndromu je založena na kritériích Gent (1996, 2010). V poslední verzi kritérií Gentu [3] bylo rozdělení na velké a malé prvky zrušeno, několik malých prvků bylo vyloučeno.
Současně byly identifikovány dva z nejkonkrétnějších rysů - dilatace a / nebo pitva aorty a ektopie čočky a pro výpočet stupně systémového postižení pojivové tkáně (SICT) - tab. 3.
V nepřítomnosti rodinné anamnézy může být diagnóza Marfanova syndromu stanovena v přítomnosti zvětšení aortálního kořene a ektopie čočky, nebo pokud je aortální zvětšení kombinováno s mutací v genu N1 nebo s kombinací příznaků CBCT o 7 nebo více bodů.
Při zatížené rodinné anamnéze je diagnóza legitimní, pokud je detekován jeden ze specifických příznaků nebo pokud je SIDS 7 nebo více bodů.
Ehlers-Danlosův syndrom je heterogenní skupina kolagenopatií s různými typy dědičnosti a běžnými klinickými projevy ve formě hypermobility kloubů a zvýšené elasticity kůže. Diagnóza Ehlers-Danlosova syndromu je založena na kritériích Villefranche [4].
Místo dříve rozpoznaných deseti typů nemoci je v současné době identifikováno šest: klasická, hypermobilní, vaskulární, kyphoskoliotická, arthrochalasie, dermatosparaxis; pro každé z nich jsou definována velká a malá diagnostická kritéria.
Klinická diagnóza vyžaduje alespoň jedno velké kritérium (tabulka 4).
Fenotyp MASS (nebo Marfanův syndrom) - zkratka prolapsu mitrální chlopně, dilatace aorty, kožní změny (kůže) a kosterní kosti (kostra).
Fenotyp MASS lze diagnostikovat s hraničním rozšířením kořene aorty, přítomností alespoň jednoho kostního projevu a příznaků CBCT o 5 nebo více bodů.
Jak vidíte, v případě neexistence molekulárně genetických diagnostických údajů je fenotyp MASS obtížné (ne-li nemožné) odlišit od Marfanova syndromu s neúplnou sadou funkcí..
Prolaps mitrální chlopně je diagnostikován se systolickým přemístěním jednoho nebo obou letáků mitrální chlopně za linií ventilového prstence v parasternální podélné poloze o více než 2 mm.
Morfologickým substrátem prolapsu primární mitrální chlopně jako jedné z variant HNCT je myxomatóza letáků, která odráží deorganizaci kolagenových fibril a akumulaci kyselých glykosaminoglykanů v nich..
Při hodnocení prolapsu mitrální chlopně se doporučuje věnovat pozornost hloubce prolapsu, tloušťce letáku a stupni mitrální regurgitace - tyto parametry jsou nezbytné pro predikci poruch intrakardiální a obecné hemodynamiky.
S vysokým stupněm mitrální regurgitace a tloušťkou listu více než 5 mm (příznak myxomatózní degenerace) se pravděpodobnost hemodynamických poruch významně zvyšuje.
Význam je také spojen s příznaky CBCT jako významné potvrzení příslušnosti k prolapsu k HNCT (kromě primárního jsou zde i prolapsy sekundární mitrální chlopně, které nejsou spojeny s vrozenou "slabostí" pojivové tkáně, ale vyvíjejí se s lézemi myokardu levé komory, myokarditida, myokardiální dystrofie, koronární patologie).
Pokud prolaps letáků mitrální chlopně není větší než 2 mm, nezhustí se a mitrální regurgitace chybí nebo je minimální, není důvod zjistit patologii. V tomto případě můžeme hovořit o variantě normy u osob s astenickou konstitucí nebo přechodného „fyziologického“ prolapsu u dospívajících.
Prolaps primárních mitrálních chlopní by měl být odlišen od mitrálních prolapsu jako nález monogennímu fenotypu HNCT nebo MASS. Diferenciální kritéria (bohužel ne absolutní) jsou průměr aorty a počet znaků CBCT.
Srdcem syndromu hypermobility kloubu jsou mutace v genech kódujících kolagen, elastin, fibrillin a tenascin X, což vede k oslabení kloubních vazů. Syndrom je charakterizován nadměrným rozsahem pohybu v kloubech, doprovázeným klinickými příznaky (obvyklé dislokace, artralgie).
Při diagnostice hypermobility kloubů se používá devítibodová stupnice P.
Beighton [5], který poskytuje hodnocení schopnosti provádět následujících pět pohybů: pasivní flexe V metakarpophalangálního kloubu o více než 90 °, pasivní adukce I špičky na předloktí, pasivní hyperexlongace kolenních a loketních kloubů o více než 10 °, volné dlaně dotýkající se podlahy s rovnými nohama.
První čtyři pohyby jsou spárovány (přiřazen bod za schopnost provádět pohyb na každé straně), poslední z nich je nepárový (maximální možné kloubové skóre je 9 bodů). Hlavními diagnostickými kritérii pro tuto patologii jsou hypermobilita kloubů nejméně 4 body a artralgie u nejméně čtyř kloubů trvající tři měsíce..
Protože slabost vazivového aparátu je univerzálním příznakem nedostatečnosti pojivové tkáně, syndrom hypermobility kloubů je vyloučen v přítomnosti Marfanových, Ehlers-Danlosových syndromů a řady dalších podobných onemocnění v klinických projevech HNCT..
Neklasifikované HNCT, které nesplňují dohodnutá diagnostická kritéria, jsou v běžné praxi mnohem běžnější. Rozmanitost jejich klinických variant je systematická do následujících variant: fenotyp typu MASS, marfanoidní vzhled, elerovský fenotyp, benigní hypermobilita kloubů, nezařazený fenotyp.
První dva z nich se fenotypicky podobají Marfanovu syndromu, další dva - Ehlers-Danlosův syndrom, nesplňující kritéria pro diagnózu těchto stavů..
Diagnóza nezařazeného HNCT je založena na stejných principech (soubor vnějších a viscerálních fenotypových projevů), které se používají k identifikaci HNCT s dohodnutými doporučeními, ale diagnostická prahová hodnota je méně vysoká..
Fenotyp typu MASS (podobný Marfanovi) je charakterizován hraniční hodnotou velikosti kořene aorty v kombinaci s progresí krátkozrakosti a / nebo mitrální chlopně a přítomností příznaků CBCT méně než 5 bodů (na rozdíl od fenotypu MASS, ve kterém je 5 nebo více bodů).
Marfanoidní vzhled je charakterizován pouze známkami postižení kosterního systému (obvykle u asteniků) při absenci viscerálních změn. V tomto případě jsou povoleny méně závažné změny skeletu než ty, které jsou nezbytné pro zjištění Marfanova syndromu, nicméně přítomnost dolichostenomelie a arachnodaktylie je považována za povinnou.
Hlavní podmínkou pro připsání pacienta fenotypu podobného Ehlersovi je přítomnost alespoň dvou příznaků postižení kůže, s vyloučením velkých kritérií pro Ehlers-Danlosův syndrom..
Benigní hypermobilita kloubů je diagnostikována na základě detekce nadměrného rozsahu pohybu v kloubech, ale bez klinických symptomů.
Neklasifikovaný fenotyp je navržen tak, aby zahrnoval případy odhalení alespoň šesti malých vnějších a / nebo viscerálních příznaků vrozené „slabosti“ pojivové tkáně, které nespadají do kritérií ostatních výše uvedených syndromů a fenotypů..
Nespecifičnost vnějších a viscerálních markerů „slabosti“ pojivové tkáně, dobře známá konvence diagnostických kritérií pro dysplastické fenotypy (některé z nich se neliší kvalitativně, ale kvantitativně - v počtu uvedených příznaků) ztěžují rozpoznávání jednotlivých HNCT.
V procesu diagnostiky by se člověk měl řídit zvláštní hierarchií HNCT, která představuje kontinuální fenotypové kontinuum: od monogenních syndromů přes dysplastické fenotypy po nezařazený fenotyp a normu. V souladu s tímto přístupem přítomnost příznaků Marfanova syndromu nebo Ehlers-Danlosova syndromu vylučuje diagnózu nezařazené HNCT.
Existence kritérií pro fenotyp MASS (včetně prolapsu mitrální chlopně a kostních změn) nedává důvod mluvit o prolapsu primární mitrální chlopně nebo vzhledu marfanoidů. Podobně diagnóza prolapsu primární mitrální chlopně odmítá závěr o kterémkoli z dysplastických fenotypů..
Nejméně klinická a diagnostická hmotnost má nezařazený fenotyp.
Literatura
A. V. Klemenov1, doktor lékařských věd
A. S. Suslov
GBUZ NO GKB č. 30, Nižnij Novgorod
Abstraktní. Článek je věnován moderním pojmům terminologie a názvosloví dědičných poruch pojivových tkání. Autoři uvádějí diagnostická kritéria jednotlivých klinických variant této patologie.
Koupit problém s tímto článkem v pdf
Některé geneticky určené poruchy postihují hlavně tepny (jiné se týkají pouze aorty), jiné postihují žíly a lymfatické cévy. S některými anomáliemi je narušen vývoj několika typů cév..
Nemoci pojivové tkáně (dysplazie) jsou rozděleny do dvou velkých skupin: (1) onemocnění způsobená mutacemi v jednom genu, které způsobují poškození nebo nějakým způsobem poškozují komponenty extracelulární matrice; (2) onemocnění způsobená vnějšími faktory ovlivňujícími extracelulární matrici, jako je revmatoidní artritida a systémový lupus erythematodes. První skupina zahrnuje mnoho nemocí s lézemi CVS. Citlivost na tzv. Získaná onemocnění pojivové tkáně je částečně determinována geneticky.
Dysplazie pojivové tkáně (CTD) je stav způsobený geneticky určenými anomáliemi ve vývoji pojivové tkáně v embryonálních / postnatálních obdobích a metabolismu, který je charakterizován strukturálními poruchami (defekty) složek extracelulární matrice (kolagen a vlákna), doprovázenou narušenou funkcí různých orgánů a systémů těla.
Řecký termín „dysplázie“ se týká narušení jakéhokoli procesu formování / formování aplikovaného na tkáně i vnitřní orgány (Wikipedia). V literatuře můžete často najít synonyma DST, například „syndrom dysplazie pojivové tkáně“, „dysfunkce pojivové tkáně“, „syndrom dysplazie pojivové tkáně“, „mezenchymální nedostatečnost“ atd..
Vzhledem k neexistenci jednotné terminologie a diagnostických kritérií nebylo místo DST v záhlaví ICD-10 stanoveno. V souladu s tím jsou diferencované / nediferencované syndromy dysplazie CT lokalizovány v různých třídách a rubrikách.
DST je založen na mutaci genů, které jsou zodpovědné za syntézu vláken pojivové tkáně. DST je extrémně různorodý a může se projevit patologií / změnami na straně téměř všech orgánů / systémů obsahujících taková vlákna. Současně se počet mutací a jejich lokalizace liší v širokém rozmezí, což určuje širokou škálu klinických projevů, a pacienti se obracejí ke specialistům v různých oborech..
Celý soubor dědičných poruch pojivové tkáně je kombinován na základě společného viscerálních / vnějších příznaků do různých syndromů a fenotypů, které jsou charakterizovány řadou projevů klinických příznaků - od subklinických benigních forem po polysystémovou / mnohočetnou orgánovou patologii s progresivním průběhem (s periodickými zastávkami, remisi).
Pojivová tkáň (CT) představuje asi 50% tělesné hmotnosti člověka. Její strukturu představují mezibuněčné látky, vlákna a buněčné prvky. Existuje mnoho typů pojivové tkáně (obr. Níže), mezi nimiž je hustá formovaná / netvarovaná vláknitá tkáň; sypká volná vláknitá tkáň; mastné; kost; chrupavka, retikulární tkáň, krev a míza. Každý typ ST má svá specifika.
Funkce tohoto typu tkaniny jsou velmi rozmanité:
Existují dvě velké skupiny dysplazie pojivové tkáně:
Široký polymorfismus nemocí je způsoben řadou kombinací alel různých genových lokusů v kombinaci se specifickým působením různých nepříznivých environmentálních faktorů. Bylo také zjištěno, že určité syndromy ve stejném rodokmenu mohou mít známky autozomálně recesivní / autozomálně dominantní a sexuální dědičnosti. Struktura vnějších a vnitřních fenotypových projevů u nediferencované dysplazie pojivové tkáně je znázorněna na obrázku níže..
Fenotypové projevy DST (genetická vada) se mohou projevovat v různých věkových skupinách v souladu s frekvencí genové manifestace a časovými vzory genové exprese, povahou a intenzitou faktorů prostředí. Je to období vzniku klinických příznaků CTD, které může nepřímo odrážet „významnost“ genetického defektu a pravděpodobnost závažnosti průběhu dysplastického procesu. Rovněž je třeba mít na paměti, že dědičné strukturální a funkční poruchy pojivové tkáně jsou negativním základem pro vznik a vývoj různých souvisejících patologií (komplikace)..
V současné době se údaje o frekvenci výskytu DST u různých autorů významně liší, což je způsobeno závislostí výskytu dysplazie ST na věku vyšetřovaných jedinců. Fenotypické příznaky CTD se mohou projevovat po celý život: během novorozeneckého období dochází k minimální manifestaci a detekci příznaků CTD; v období 4 až 5 let se již vytvoří a projevují prolapsy srdečních chlopní (dysplazie srdeční pojivové tkáně); ve věku 5-7 let - deformity hrudníku a páteře (torakodiafragmatický syndrom), kloubní hypermobilita, krátkozrakost, ploché nohy; v dospívání se DST často projevuje vaskulárním syndromem.
Kritickým obdobím projevu DST je věk 13-15 let (adolescence), kdy je zaznamenán nejvyšší nárůst příznaků selhání pojivové tkáně, což je způsobeno výrazným zvýšením celkové hmotnosti pojivové tkáně během období maximálního růstu těla.
U velké většiny pacientů ve věku nad 35 let je riziko nového příznaku CTD minimální a hlavním problémem této věkové skupiny jsou komplikace již projevených dysplastických syndromů, které určují riziko postižení pacienta a způsobují smrtelné ztráty..
Negativním bodem je špatné povědomí rodičů dětí se známkami uCTD, kdy rodiče dítěte s diagnostikovanou patologií ST nepřiznávají přítomnost systematické patologie u dítěte, ale znakům vlastnímu dítěti v určitém stadiu vývoje (fenotypové znaky), zděděné, vzhledem k tomu, že další příznak je typický pro jejich další příbuzné (dědové, babičky) a nevyžaduje lékařský zásah. Současně si rodiče neuvědomují, že dysplazie pojivové tkáně u dětí naznačuje přítomnost vysokého rizika dalšího vývoje onemocnění gastrointestinálního traktu, srdce, ledvin, kloubů, a proto ani nemají obecnou představu o tom, jak léčit dysplazi u dětí..
Obecně je společenský význam patologií spojených s CTD extrémně vysoký, protože přispívá k postižení / postižení v důsledku velkého počtu významných anomálií svalového, osteoartikulárního, srdečního, očního, gastrointestinálního a jiného systému; vysoká úmrtnost pacientů na srdeční arytmie, prasklé aneuryzmy, ischemická choroba srdeční; patologie reprodukčního systému a obecné snížení zdravotních ukazatelů populace.
Patogeneze DST je založena na mutacích v genech kódujících syntézu, vývoj a prostorové uspořádání pojivových struktur tkáně (matrice, kolagen, protein-uhlohydrátové komplexy a strukturální proteiny) v embryonálním / postnatálním období, což se v budoucnu projevuje defekty základní látky a vláknitých struktur CT, což vede k poruchám homeostázy na různých úrovních (tkáně, orgány a organismy) ve formě různých morfologických a funkčních poruch.
Morfologicky je DST charakterizován výraznými změnami glykoproteinů, kolagen / elastických fibril, fibroblastů a proteoglykanů.
Vzhledem k různým patologickým projevům stále neexistuje jednotná klasifikace DST. V závislosti na specifičnosti etiologického faktoru je obvyklé rozdělit DST do dvou skupin:
Okamžitá příčina DST je založena na různých druzích mutací v období embryonálního / postnatálního vývoje dítěte. Mezi mutagenní faktory ovlivňující plod patří: zhoršené těhotenství (gestóza, intrauterinní hypoxie, anémie, placentární nedostatečnost atd.), Přítomnost anomálií a malformací, anamnéza resuscitace, špatné návyky matky (konzumace alkoholu, kouření), neadekvátní výživa, těžký stres, infekční onemocnění urogenitálního traktu, užívání léků v těhotenství, ARVI. Takové exogenní faktory, jako jsou pracovní rizika, nepříznivé podmínky prostředí, mohou také hrát určitou roli při dezorganizaci PT..
Vyznačuje se jasným a jasně popsaným klinickým obrazem spojeným s konkrétním syndromem. Vzhledem k mnoha syndromům diferencované dysplazie (Christ-Siemens-Touraine, Alport, Marfan, Sjogren, Ehlers-Danlosův syndrom, syndrom hypermobility kloubů související s rodinou, osteogenesis imperfecta, epidermolysis bullosa, "crystal man disease" a další), popište kliniku v rámci jeden úvodní článek je nemožný. Zdůrazněte jen několik z nich.
Ektodermální dysplazie se projevuje téměř okamžitě po narození dítěte a trvá celý život. Projevuje se výhradně u chlapců au dívek (heterozygotních) se mohou vyskytovat změny v zubech (obr. Níže), jako je mikro- a hypodoncie (malé zuby / chybějící zuby).
Většina z těch, kteří se narodili s ektodermální dysplázií, má X-chromosomovou formu s lokalizací mutace v genech - Xql2-ql3. Charakteristické klinické příznaky jsou krátká postava a charakteristický senilní vzhled obličeje (velké čelo se zřetelnými čelními hlízami a obočím („olympijské čelo“), propadlý nosní můstek a líce, široké lícní kosti, sedlový nos s hypoplasií křídel, zkroucené plné rty, velké deformované uši a masivní brada.
V dutině ústní se onemocnění projevuje atypickými dentálními anomáliemi (hypodoncie, mikrodoncie, anodoncie). Zuby propuknou mnohem později, než je obvyklé, přetrvávají po dlouhou dobu ve stádiu mléka, mohou být částečně / úplně chybějící, často s velkými mezerami mezi nimi, jsou vážně zdeformovány.
Kůže kolem úst může mít záhyby v důsledku deformace zubů. Senilní vzhled je způsoben poklesem spodní třetiny obličeje s úplnou absencí zubů a ostrou závažností nadložního záhybu..
Tito pacienti jsou charakterizováni hypoplasií (ztenčováním) kůže a nedostatkem potu, slznými žlázami kvůli jejich nepřítomnosti, což vede k kaskádě různých poruch - rozvoj hypertermie (přehřátí těla) a je příčinou smrti takových dětí; zánět spojivek, komplikovaný keratitidou a kataraktou. Nedostatečný rozvoj sekrečních žláz přispívá k rozvoji rinitidy, laryngitidy, faryngitidy, stomatitidy a také opakujících se plicních infekcí.
Vlasy jsou tenké, suché a řídké, rostou pomalu. Obočí je řídké, řasy chybí a vlasy na podpaží a v podpaží jsou vzácné. Je také možná kompletní alopecie. Hypoplastická kůže je ztenčená, suchá, šupinatá, náchylná k ekzému, bakteriální / plísňové infekce.
U žen se ektodermální dysplazie vyskytuje ve zmírněné formě, zejména ve formě poruch fokálního pocení, nevyjasněných zubních anomálií a špatného vývoje mléčných žláz. Duševní vývoj obvykle netrpí.
Spondyloepifyzální dysplazie má několik forem, založených na jiném typu dědičnosti nemoci. S autozomálně dominantním typem dědičnosti se nemoc projevuje již ve věku 1–2 let a projevuje se chraplavostí, která se později při chůzi rozvine v kachní chůze, omezení pohybu ve velkých kloubech, zvýšenou únavu a syndrom bolesti. Ve věku 7-9 let je odhalena růstová retardace dítěte ve vztahu ke zdravým vrstevníkům, jsou odhaleny flexe kontraktur kyčelních a kolenních kloubů. Toto onemocnění se zpravidla projevuje také zakřivením páteře (kyphosis / lordosis), deformitami segmentů dolních / horních končetin (obr. Níže)..
Poruchy držení těla a deformita dolních končetin, spondyloepifyzální dysplazie
Tato forma se vyznačuje zrakovým postižením (astigmatismus, krátkozrakost, opacita čoček, odchlípení sítnice), zvětšení jater a sleziny, kardiomyopatie, duševní vývoj netrpí..
Spondyloepifyzální dysplazie horních / dolních končetin s mechanismem spojeným s pohlavím je detekována po 5 až 8 letech života dítěte a projevuje se jako zakrnělý růst, skolióza / kyfóza, tj. ovlivněn je pouze pohybový aparát, nedochází k výrazným poruchám kloubů ani k nepřítomnosti malformací vnitřních orgánů, orgánů zraku. Výška dospělých obvykle nepřesahuje 150 centimetrů.
Je charakterizována patologií vývoje skeletu, ve které je kostní tkáň nahrazena vláknitou tkání s prvky dysplastických kostních změn. Srdcem onemocnění je somatická mutace v genu GNAS1, projevující se zpožděnou a zvrácenou osifikací embrya. Nejběžnějším projevem je vláknitá dysplázie holenní kosti..
Starší děti jsou nemocné. Vláknitá dysplázie zpravidla začíná nepostřehnutelně, postupuje velmi pomalu a po pubertě zastavuje svůj aktivní vývoj. Na začátku nemoci chybí bolestivé pocity. V budoucnu se kosti postupně deformují, zahušťují a zakřivují. Zejména stehno po deformaci má podobu pastýřského štábu (obr. Níže).
Toto onemocnění je často detekováno až po patologické zlomenině..
Vrozené dysplastické deformity kolenních kloubů představují asi 1,2% vrozených patologií muskuloskeletálního systému. Rozlišujte mezi tvarem deformity kolenního kloubu (ve tvaru X) a varusem (ve tvaru O) (obrázek níže).
Dysplazie kolenního kloubu je v raném dětství zpravidla asymptomatická, ale ve věku 2–3 let, kdy dítě začíná chodit aktivně, se příznaky onemocnění stávají výraznými. Děti mají čelní deformitu kolenních kloubů (jeden nebo oba), nejistotu při chůzi, časté pády, mírné ztuhnutí a při dřepu - ztráta rovnováhy.
Když kolenem pohnete, uslyšíte „klikání“. Ohybová kontraktura kloubu se postupně vyvíjí, je zaznamenáno omezení rotace dolní končetiny směrem ven a délka kroku. Jak symptomy rostou, mohou se symptomy vyvíjet, může se objevit bolest kloubů a dochází k trvalé perlokaci patelly, která se posouvá směrem nahoru a nahoru..
Může být jednou z povinných součástí komplexu symptomů diferencované dysplazie ST (Ehlers - Danlosův syndrom, Marfan atd.) A je také jedním ze zřejmých projevů nediferencované CTD. Největší hypermobilita kloubů u dětí je detekována ve věku 13–14 let, což je způsobeno prudkým nárůstem a maximálním obsahem elastinu, a jak stárnou, snižuje se 3-5krát (o 25–30 let), ve vyšším věku však různé léze měkkých periartikulární tkáně a mimodělné procesy v vazivově-šlachovém aparátu prudce postupují V jádru patogeneze GHS je dědičný kolagenový defekt, který je vyjádřen hyperroztažitelností struktur pojivové tkáně a snížením jejich mechanické síly (obr. níže).
Hypermobilita kloubů se klinicky projevuje různými příznaky, které zahrnují kloubní a mimokloubní příznaky. Kloubní projevy se projevují jako:
Extraartikulární projevy se projevují:
Klinické projevy UCTD se skládají z mnoha příznaků a jsou velmi proměnlivé. Projevy jsou zpravidla multiorgánové povahy, protože do patologického procesu je zapojeno několik orgánů nebo systémů těla. Malé a velké skupiny postav se odlišují od velkého seznamu fenotypových projevů. Nejcharakterističtější příznaky dysplazie pojivové tkáně nediferencovaného typu:
Diagnóza syndromů diferencované dysplazie je založena na přítomnosti jasných klinických příznaků, stížností pacientů, rodinné anamnéze a laboratorních a instrumentálních vyšetřovacích údajů. Diagnóze nediferencovaných forem dysplazie pojivové tkáně brání nedostatek jednotných (obecných) diagnostických algoritmů. Základem pro diagnostiku UCTD je kombinace fenotypových a viscerálních projevů, což jsou specifické markery „slabosti“ pojivové tkáně..
Právě celková odhalená fenotypová / viscerální znamení u pacienta umožňuje diagnostikovat konkrétní variantu patologie pojivové tkáně. K identifikaci fenotypových / viscerálních příznaků se používají různé instrumentální studie: ultrazvuk (ultrazvuk ledvin, břišní orgány, echokardiografie), elektrofyziologický (encefalogram, EKG), radiologický (radiografie páteře plic, kloubů), endoskopické metody (FGDS), laboratorní (biochemické parametry krve), imunitní stav, hemostázy, kožní biopsie, stanovení hladiny hydroxyprolinu v biologických tekutinách, stanovení hladiny celkového proteinu a obsahu mikro / makroprvků - vápník, fosfor, hořčík, měď) a další.
Neexistuje žádná specifická léčba dysplazie pojivové tkáně. Hlavní principy léčby dysplazie pojivové tkáně u dětí jsou:
Aby se korigovala syntéza / katabolismus glykosaminoglykanů, jsou předepisovány strukturálně modifikující léky: Chondroitin sulfát, Glukosamin sulfát (Chondroxid, Structum, DONA, Rumalon atd.). Tato léčiva se aktivně podílejí na regulaci metabolismu chondrocytů (stimulují syntézu glykosaminoglykanů / proteoglykanů, inhibují syntézu enzymů, aktivují anabolické procesy v chrupavkové matrici). Je vhodné vzít kombinované chondroprotektory (Artra, Teraflex, Kondronova, Artroflex atd.). Absolvujte kurzy trvající 2–4 měsíce.
Pro stimulaci procesů tvorby kolagenu jsou předepsány L-lysin, L-prolin, Humor sklivce, Solcoseryl, Piaskledin 300 v kombinaci s kofaktory syntézy kolagenu - komplex vitamínů (skupiny B, C, E), kyselina nikotinová, chlorid karnitinu, mikro / makroprvky (zinek, měď, hořčík, mangan, železo) - Magne B6, Magnerot, aspartát zinečnatý, síran zinečnatý, zinek, síran měďnatý, selen, kalcitonin atd..
Stabilizace / zlepšení metabolismu minerálů je dosaženo tím, že pacient užívá léky, které normalizují metabolismus fosforu a vápníku v těle (vitamín D2 nebo v případě potřeby jeho aktivní formy - Oxydevit, Alpha D3-Teva, vitamin D3 (Bonviva BON); různé přípravky obsahující hořčík, fosfor, vápník ( Ergocalciferol, Calcium D3-nikomed, Alfacalcidol, Osteogenon, Calcium Upsavit, Oxydevit atd.) Současně s užíváním těchto léků je nutné kontrolovat hladinu aktivity fosforu, vápníku a alkalické fosfatázy.
Normalizace peroxidačních reakcí se dosahuje předepisováním Mexidolu, Glutathionu, přípravků na selen, vitamínů (C, A, E), bioflavonoidů citrusů, polynenasycených mastných kyselin.
Dávky, doba trvání léčby a počet průběhů užívání jednoho nebo druhého léku se stanoví individuálně.
Denní režim. Pacientům s DST v nepřítomnosti výrazných funkčních poruch ze strany orgánů / systémů se doporučuje obecný režim se zřetelným střídáním práce a odpočinku. Pacienti s osteogenezní imperfektou nebo významnými odchylkami od osteoartikulárního systému by měli vést šetrný životní styl a vyvarovat se jakéhokoli traumatu z důvodu vysokého rizika zlomenin, dislokací / subluxací kloubů (použití berlí, nošení korzetu, ortopedické obuvi atd.).
Skoky, běh, dřep, zvedání závaží, svižná chůze se nedoporučují pro pacienty. Rovněž je nutné se vyhnout pevné poloze (prodloužené sezení / postavení v jedné poloze). Optimálním rytmem fyzické aktivity u pacientů s osteoartrózou na pozadí CTD je neustálé střídání zátěže s periody klidu (každá po 15-20 minutách)..
Psychoterapie. Pacienti s DST se vyznačují vysokou labilitou nervových procesů a tendencí k úzkosti a afektivním stavům, a proto potřebují psychologickou korekci chování. Hlavním úkolem je rozvíjet adekvátní postoje a linie chování pacienta v rodině, týmu a společnosti.
Ortopedická korekce - v případě potřeby se provádí pomocí speciálních zařízení, která snižují zatížení páteře / kloubů (nártové podpěry, ortopedické boty, chrániče kolen atd.).